साई धरम तेज फिल्मी परिवार से ताल्लुक रखते हैं। उनकी माता विजय दुर्गा तेलुगु फिल्मों के सुपरस्टार और राजनेता चिरंजीवी की बहन हैं। सुपरस्टार अल्लू अर्जुन, राम चरण, अल्लु सीरिश, वरुण तेज और निहारिका कोनिदेला उनके कजिन है। साई धरम तेज के चोटे भाई वैष्णव तेज भी तेलुगु सिनेमा के अभिनेता है।
साई धरम ने साल 2014 से फिल्मी दुनिया में कदम रखा था। उन्होंने तेलुगु फिल्म ‘पिल्ला नीव लेनी जीविथम’ से अपनी शुरुआत की थी। हालांकि उन्होंने इससे पहले साल 2013 में रे की शूटिंग पूरी की थी। लेकिन किन्हीं कारणों के चलते ये फिल्म 2015 में रिलीज हुई। इसके बाद साई धरम ने कभी भी पीछे पलट के नहीं देखा सुब्रमण्यम फॉर सेल जैसी फिल्मों में काम किया जिसने बॉक्स ऑफिस पर सफलता के झंडे गाड़े।